L'Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis a ouvert ses portes en tant qu'hôpital de 120 lits le 8 avril 1924, sur Kingshighway Boulevard, à côté de la Washington University School of Medicine. L'hôpital de St. Louis était le sixième hôpital orthopédique ouvert par les Shriners au coût d'environ 395 000 $. Après 39 ans à cet endroit, l'hôpital a déménagé à son emplacement actuel du 2001 S. Lindbergh Boulevard dans la banlieue ouest de St. Louis de Frontenac en 1963. L'inauguration de ce nouvel établissement de 100 lits a eu lieu le 28 mars 1963.
Le coût de la nouvelle installation était d'environ 4 millions de dollars. En 1983, l'hôpital a ajouté le Centre des maladies osseuses métaboliques et de la recherche moléculaire. Ce centre de recherche hospitalier unique en son genre fournit des recherches, des diagnostics et des traitements pour plus de 100 maladies osseuses métaboliques rares, attirant des patients de partout au pays et dans le monde. Depuis sa création, les scientifiques du centre de recherche ont découvert la racine génétique de 10 maladies osseuses héréditaires.
En novembre 1986, un programme de rénovation/construction de 17 millions de dollars a été approuvé par le conseil d'administration. Ce projet comprenait un nouveau département ambulatoire, un nouveau département de chirurgie, un département central d'approvisionnement stérile agrandi et rénové, un nouveau département de radiologie plus une troisième salle, un Service de prothèses et d'orthèses agrandi, une nouvelle cafétéria, des services d'information sur la santé/service des dossiers médicaux rénovés, un bâtiment Louderman rénové pour les bureaux administratifs et auxiliaires, et des passerelles couvertes entre l'hôpital et les bâtiments Louderman. Une cérémonie d'inauguration a eu lieu le 26 avril 1987 et la construction a commencé en octobre 1988. Une cérémonie de réinauguration a eu lieu le 15 juin 1991, en présence d'environ 1 500 invités.
Le premier Hôpital Shriners de St. Louis a ouvert ses portes le 8 avril 1924.
Certains des premiers patients de l'Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis, qui a ouvert ses portes en 1924.
Parmi les nombreuses célébrités qui ont fait le bonheur des patients de l'Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis, il y a Mickey Rooney, qui s'y est rendu en 1947.
En 1963, l'installation de St. Louis a déménagé dans un nouvel emplacement à l'extrémité ouest de la ville.
Les Trois Stooges ont visité l'hôpital pour faire plaisir aux patients et au personnel en 1963.
L'Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis a ouvert son troisième et actuel établissement sur le campus du Washington University Medical Center en 2015.
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