L’Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis fait progresser la recherche révolutionnaire en thérapie génique

Selon les CDC (Centers for Disease Control), près de 20 % des enfants et des adolescents sont considérés comme obèses. Les recherches montrent que l’obésité peut avoir un impact considérable sur de nombreux problèmes de santé, notamment l’arthrite, les maladies cardiaques et autres problèmes métaboliques. La American Academy of Pediatrics recommande désormais un traitement précoce et intensif pour lutter contre l’obésité. Au cours des quatre dernières années, les chercheurs de l’Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis et de la Washington University travaillent pour développer une nouvelle façon de prévenir les effets de l’obésité infantile.

Grâce à la thérapie génique, le directeur de recherche de l’Hôpital Shriners pour enfants de St. Louis, Dr Farshid Guilak, Ph. D., et le scientifique principal Ruhang Tang, Ph. D., ont découvert une nouvelle façon révolutionnaire de convertir les acides gras nocifs en acides gras bénéfiques, ce qui permet aux enfants luttant contre l’obésité de réduire le risque d’autres problèmes de santé, en particulier l’arthrite.

« Nous avons appris que le principal facteur de risque évitable de l’arthrite chez les enfants est le surpoids », a déclaré le Dr Guilak. « Notre réponse habituelle consiste simplement à dire aux enfants de perdre du poids, sans aborder le problème dans son ensemble. L’obésité infantile est devenue une épidémie et, par conséquent, l’arthrite devient de plus en plus courante chez les enfants. L’une de nos principales conclusions est que ce n’est pas seulement l’obésité en soi qui est nocive, mais aussi le régime alimentaire. Les types d’acides gras consommés par les enfants jouent un rôle important dans leur prise de poids. Et une fois que les enfants sont obèses, cela ouvre la porte à d’autres problèmes de santé importants qui peuvent être difficiles à inverser. »

Le Dr Tang a déclaré que leur technique de thérapie génique consiste à utiliser un virus inactif, le virus adénoassocié (AAV), pour délivrer le gène d’une enzyme spécifique dans les cellules. La nouvelle thérapie génique convertit automatiquement les acides gras oméga-6 hautement inflammatoires en acides gras oméga-3, qui sont meilleurs pour la santé métabolique du corps. Le Dr Guilak a déclaré que les acides oméga-6, qui proviennent des aliments gras et de l’huile végétale (comme ceux contenus dans les aliments frits), ont tendance à favoriser l’inflammation et peuvent entraîner des problèmes de santé comme l’arthrite, les maladies cardiaques et les problèmes métaboliques. Les oméga-3, présents dans le poisson et certaines noix, peuvent favoriser un profil métabolique plus sain en améliorant la sensibilité à l’insuline, en favorisant le métabolisme des graisses et en réduisant l’inflammation et le risque de maladies liées à l’obésité. Natalia Harasymowicz, co-directrice de l’étude, a déclaré que leur thérapie génique était également capable de réduire le nombre de cellules pro-inflammatoires qui sont essentielles pour favoriser l’inflammation liée à l’obésité et l’arthrite.

Dans cette étude, les chercheurs ont étudié un type d’arthrite très courant chez les enfants, appelé « arthrite post-traumatique », qui est causée par une blessure au genou, comme une déchirure du tissu méniscal qui sert de stabilisateur et de coussin au genou. L’équipe a découvert qu’une seule injection de thérapie génique réduisait considérablement les effets d’un régime riche en graisses et en oméga-6 sur la santé métabolique globale et l’arthrite du genou. Il a été particulièrement intéressant de constater que l’obésité induite par l’alimentation entraînait un « vieillissement » prématuré chez ces souris, qui a été évité par la thérapie génique.

« Ce que nous observons, c’est que l’obésité entraîne de vieux genoux chez les jeunes patients », a déclaré le Dr Guilak. « Le régime alimentaire moderne, en particulier aux États-Unis, a tendance à être riche en oméga-6 et pauvre en oméga-3, ce qui peut entraîner un déséquilibre, en particulier chez les enfants. La thérapie génique que nous avons développée convertira automatiquement les acides gras oméga-6 en acides gras oméga-3 dans votre corps, transformant ainsi efficacement les mauvaises graisses en bonnes graisses. L’arthrite peut être une maladie très douloureuse et invalidante pour les enfants. Nous espérons donc que cette recherche contribuera à réduire le risque de développement de cette maladie et à rendre les traitements plus efficaces. Les implications sur la façon dont cette recherche pourrait être utilisée à l’avenir sont vastes, mais nous sommes enthousiastes par rapport au potentiel qu’elle offre pour aider les enfants à mener une vie plus saine. »

Le Dr Guilak est également professeur Mildred B. Simon de chirurgie orthopédique à la Washington University à St. Louis et codirecteur du Washington University Center of Regenerative Medicine. Son équipe travaille avec la Food and Drug Administration pour se lancer dans des essais cliniques dans les trois à cinq prochaines années.

Cette recherche a été soutenue par les Hôpitaux Shriners pour enfants et les National Institutes of Health.

Ruhang Tang, Natalia S. Harasymowicz, Chia-Lung Wu, Yun-Rak Choi, Kristin Lenz, Sara J. Oswald, Farshid Guilak. La thérapie génique pour le gène fat-1 prévient le dysfonctionnement métabolique induit par l’obésité, la sénescence cellulaire et l’arthrose. Actes de la National Academy of Sciences USA, 121 (43) e2402954121, 2024.